早期研究显示，高剂量IL2（HD-IL2）可通过激活细胞毒性T细胞和自然杀伤（NK）细胞发挥抗肿瘤作用，是首个被批准用于转移性肾细胞癌（mRCC）和黑色素瘤的免疫疗法 。而低剂量IL2则因优先扩增Treg（表达高亲和力IL2受体CD25），被用于自身免疫病和移植排斥的治疗。近年来，IL2与其他免疫调节剂的联合应用及新型制剂的开发成为研究热点 。
🛡️ IL2的“守护”作用
IL2是免疫系统的重要调节因子，主要由活化的T细胞分泌。它能促进T细胞、B细胞和自然杀伤（NK）细胞的增殖与活化，就像给免疫细胞“充电”，帮助身体抵御病毒、细菌等外来入侵者，甚至在抗肿瘤免疫中也能激发效应T细胞攻击癌细胞。
⚠️ IL2的“伤人”风险
但IL2的活性过强或失衡时，可能引发“细胞因子风暴”，导致过度免疫反应，损伤自身组织。例如在类风湿关节炎、银屑病等自身免疫病中，IL2可能参与炎症的放大；此外，大剂量使用IL2治疗癌症时，也可能出现发热、低血压等严重副作用。
剂量依赖性的免疫调节效应
高剂量IL2（HD-IL2）的免疫激活作用：
刺激Teff增殖与分化：增强其对肿瘤细胞的识别和杀伤。在黑色素瘤研究中，HD-IL2联合gp100疫苗使抗原特异性CD8+ T细胞数量增加，客观缓解率（ORR）从6%提升至16% 。
激活NK细胞：可促进NK细胞分泌 IFN-γ，增强其对肿瘤细胞的抗体依赖细胞毒性（ADCC）。例如，在神经母细胞瘤模型中，IL2与抗GD2抗体联合可显著提高NK细胞对肿瘤细胞的杀伤活性 。
低剂量IL2的免疫抑制作用：
选择性扩增Treg：通过维持Treg的FOXP3表达和抑制功能，降低过度免疫反应。在HCV诱导的血管炎中，低剂量IL2使Treg占CD4+ T细胞的比例从基线的5%升至15%，同时抑制促炎因子（如 IL-17、TNF-α）的分泌 。
调节免疫平衡：通过提高Treg:Tcon（常规T细胞）比值（从0.07升至0.39），抑制自身反应性T 胞的活化。在慢性GVHD患者中，该比值升高与皮肤硬化、肝功能异常等症状改善显著相关 。
