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"细胞身份锁定"技术

点击次数:81次     发布时间:2025/6/3 13:30:56

        细胞是任何3D模型的基础,而细胞选择是生成类器官和球形体的关键第一步。 *终目标是通过选择能生成精确3D模型的细胞和所需试剂来准确呈现想要的生物组织,但要考虑的因素有很多。 例如,原代细胞通常更“成熟”并具有表观遗传记忆,但通常不会存活很长时间,且更难于编辑。在类器官和球形体培养中,原代细胞的表观遗传特性虽然能更真实地模拟体内组织的功能,但其局限性也催生了替代方案的探索。近年来,诱导多能干细胞(iPSCs)的定向分化技术为这一领域提供了新的可能性——通过重编程获得具有原代细胞关键特征且增殖能力更强的细胞群体。研究者发现,将iPSCs与特定微环境调控因子结合,可在维持细胞成熟度的同时延长其存活周期,这种"人工成熟化"策略已在肝脏类器官构建中取得突破性进展。
     微流控技术的引入进一步优化了3D培养系统。通过精确控制流体剪切力和营养梯度,研究人员能够模拟血管化组织的微环境,使原代细胞在芯片上存活时间延长至28天以上。这种"器官芯片"模型不仅保留了原代细胞的代谢活性,还实现了对药物代谢毒性的动态监测。值得注意的是,CRISPR-Cas9基因编辑技术的改良版本(如碱基编辑)正在突破原代细胞难以转染的瓶颈,通过在分化早期阶段编辑iPSCs再诱导为靶细胞,既能保留编辑效果又避免了直接操作原代细胞的技术风险。这种干预手段与3D生物打印结合时,能创造出具有分区化功能的异质类器官,例如同时包含肝细胞胆管网络和库普弗细胞的微型肝脏模型。

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