NK细胞疗法之所以备受关注，源于其独特的优势。首先，它具有“即用型”的巨大潜力。与T细胞疗法不同，异体NK细胞疗法在很大程度上无需进行严格的人类白细胞抗原（HLA）配型。这是因为NK细胞具有相对较低的免疫原性，在异体移植过程中引发严重移植物抗宿主病（GVHD）的风险较低。例如，脐带血来源的NK细胞在体内的存活期可达28天左右，为其发挥抗肿瘤作用提供了一定的时间保障。这一特性使得NK细胞疗法能够像“现货”一样，快速应用于不同患者，大大缩短了治疗准备时间，提高了治疗的可及性。

   

    其次，诱导多能干细胞（iPSC）技术的发展为NK细胞疗法带来了革命性的变化。通过iPSC技术，可以将人体的体细胞（如皮肤细胞）重编程为具有多向分化潜能的干细胞，再定向分化为NK细胞。这种iPSC来源的NK细胞（iPSC-NK）具有无限扩增的潜力，能够解决传统NK细胞来源有限的难题。而且，利用基因编辑技术，可以对iPSC进行精准修饰，增强NK细胞的功能。例如，浙江大学的研究团队开发的CD70-CAR-iNK细胞，在小鼠模型中展现出了强大的抗肿瘤能力，肿瘤抑制率超过80%。通过敲入特定的CAR基因，使NK细胞能够特异性地识别肿瘤细胞表面的CD70抗原，显著增强了其靶向杀伤活性。

      传统的NK细胞培养往往面临效率低、成本高、质量不稳定等问题。而近年来发展起来的3D无饲养层体系为NK细胞的大规模培养提供了新途径。该体系使用DLL4蛋白包被培养板，结合特定的细胞因子组合（如IL-15 + IL-21），能够模拟体内微环境，实现iPSC高效分化为NK细胞。与传统的2D培养体系相比，3D无饲养层体系能够显著提高NK细胞的产量和质量，为临床应用提供充足的细胞来源。

封闭式生产工艺也是NK细胞培养技术的重要发展方向。赛默飞的CTS™工艺平台实现了NK细胞分离、扩增、电转染等全流程的自动化和封闭式操作。在这种封闭的环境中，能够有效减少外界污染的风险，提高细胞培养的稳定性和一致性。通过该平台，NK细胞的扩增倍数可达1500倍，大大提高了生产效率，降低了生产成本，为NK细胞疗法的大规模临床应用奠定了坚实基础。

      尽管NK细胞疗法前景广阔，但目前仍面临一些严峻的挑战。在实体瘤治疗中，肿瘤基质屏障成为了NK细胞发挥作用的“拦路虎”。实体瘤组织具有复杂的结构，肿瘤细胞被包裹在致密的细胞外基质中，形成了一道物理屏障，使得NK细胞难以有效浸润到肿瘤内部。研究表明，NK细胞在实体瘤中的浸润率通常不足5%，这极大地限制了其对肿瘤细胞的杀伤效果。即使部分NK细胞能够进入肿瘤组织，肿瘤微环境中的免疫抑制因子，如转化生长因子-β（TGF-β）、白细胞介素-10（IL-10）等，也会抑制NK细胞的活性，使其功能大打折扣。

NK细胞在体内的持久性也是一个亟待解决的问题。即使在使用IL-15等细胞因子增强其存活的情况下，NK细胞在体内的存活周期大多仍小于1个月。这意味着它们在体内发挥作用的时间有限，难以对肿瘤细胞进行持续有效的打击。此外，不同来源（如外周血、iPSC）的NK细胞在活性和功能上存在显著差异，这给NK细胞疗法的工艺标准化带来了困难。目前，行业内缺乏统一的质量控制标准，如何准确评估和保证NK细胞产品的活性、纯度和安全性，成为了制约NK细胞疗法广泛应用的关键因素之一。