细胞库检测包括以下内容：

 

 

 

1、鉴别试验

 

应采用合适的试验证明建库的细胞就是它本身。鉴别试验可利用细胞的表型或遗传型特征，但不必作所有的试验。通常对MCB作鉴别试验。

 

对于人或动物细胞，可采用形态学分析与其他试验相结合的方法。在大多数情况下，同工酶分析足以确证人或动物细胞库的种属来源；依据细胞系的历史情况，可采用其他合适的试验。用染色体条带分析或种属特异性抗血清的方法可以用于鉴定种族来源，或者用染色体细胞遗传学来检测独特的标记染色体，或用DNA分析来检测基因组多态性(例如STR)。

 

 

 

2、纯度检测

 

评估MCB和WCB的生物学纯度，即游离的外源微生物和外源细胞污染，是细胞开发和建库的关键部分。在设计和进行这些试验时，应考虑选择性试剂和抗生素对检测外源微生物污染的影响，主要检测细菌、真菌、支原体的存在。

 

对于细胞基质中可能污染病毒的检测，应根据细胞系的培养史，通过筛选和相关的特异性试验，选用可检测广谱病毒的方法。申请人应就病毒安全性问题参考ICH指南：

 

 

 

3、细胞基质的稳定性

 

细胞鉴定的另一个目的是考察细胞在生产中的适用性。细胞基质稳定性主要应考虑两个方面进行，即生产产品的一致性和贮存在规定条件下的细胞能否维持其生产能力。

 

评估培养期间的稳定性，至少应考察两个时间点。一个时间点是采用最少传代数的细胞，另一个时间点是申请上市的生产中达到或超过细胞体外传代限度的细胞。细胞基质稳定性的验证通常在每个产品上市申请时进行一次。

                                 

 

 

4、细胞核学和致瘤性试验

 

根据细胞类型、产品的性质以及生产工艺，决定是否有必要采用胞核学和致瘤性试验来评价二倍体细胞系的安全性或鉴定一个新的细胞系。采用广泛的分析方法测定非整倍染色体细胞的相对丰度未必有用。啮齿类动物细胞系或已知为非二倍体的新细胞系不需要作细胞核学测定，因细胞遗传学分析足以评估细胞基质的特性或纯度。对文献已记载具有致瘤性的细胞不需重复进行致瘤性试验。

 

面对法规对于文件全面性的严格要求，选择细胞株供应商就变得格外重要，一个能提供全面文件系统的供应商可以帮助企业更加快速的上市实现商业化。2005年默克（SAFC）从ECACC获得一株CHO-K1，随后对该细胞进行无血清悬浮驯化并建库，2009年采用ZFN技术对CHO-K1进行GS双等位基因敲除，通过多轮高通量筛选，经过基因型、表型、无菌和病毒检测，最终获得单克隆宿主细胞，于2011年进行GMP建库，并正式命名为SAFC CHOZN® GS-/-。CHOZN® GS配套全面的申报文件系统。提供细胞株来源和传代数据，所涉及的试剂物料信息，细胞库鉴定报告。