化学性质：                                                                                                             

产品描述：                                                                                                             

AZD1152 是一种高度选择性的 Aurora 激酶抑制剂，对 Aurora A 和 Aurora B 的 IC50 值分别为 1.37 μM 和 0.37 nM [1]。

AZD1152 是 HQPA 的磷酸二氢前药，它是丝氨酸/苏氨酸激酶极光激酶的高效特异抑制剂。发现极光激酶A和B的表达与各种癌症如卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌和结肠癌的发展有关。从那以后，Aurora 家族被视为抗癌治疗的有吸引力的目标。作为选择性极光激酶抑制剂，AZD1152 对 JAK2、FLT3 和 Abl 等其他激酶没有显着影响。除此之外，AZD1152 通过抑制肿瘤细胞增殖和诱导细胞凋亡发挥强大的抗肿瘤活性 [1]。

AZD1152 处理可有效抑制各种白血病细胞（包括 ALL PALL-2、MV4-11 和 MOLM13）中的细胞生长，IC50 值分别为 5、1 和 2.8 nM。AZD1152 还抑制新鲜分离的白血病细胞的克隆形成，IC50 值小于 3 nM。对于结肠癌 HCT-116 细胞，AZD1152 以 30 nM 的剂量孵育 1 天导致 4 天药物洗脱后细胞数量减少 80%。在前列腺癌 DU145 和 PC3 细胞中，AZD1152 导致 G0/G1 期细胞减少并诱导 G2/M 细胞周期停滞。此外，AZD1152 治疗增强了对雄激素不敏感的前列腺癌细胞的放射敏感性 [1、2 和 3]。

在具有人 MOLM13 细胞异种移植物的小鼠模型中，以 25 mg/kg 的剂量施用 AZD1152 显着抑制了肿瘤生长。5 mg/kg 剂量的 AZD1152 和 0.2 mg/kg 剂量的长春新碱的联合治疗导致 MOLM13 异种移植物的肿瘤生长几乎 100% 抑制。在注射 MiaPaCa-2 细胞的小鼠中，AZD1152 和吉西他滨的组合比单一治疗显示出两倍以上的有效性 [1 和 2]。

特别提醒：